Pengertian Asam Folat Dan Kegunaannya Untuk Ibu Hamil

Pengertian Asam Folat Dan Kegunaannya Untuk Ibu Hamil

fotom : Asa Folat

Selamat datang kembali di halaman Okanedinero.com yang membahas seputar ilmu pengetahuan. Pada kesempatan ini kita akan membahas pengertian asam folat dan kegunaannya untuk ibu hamil. Asam folat merupakan nutrisi yang sangat diperlukan untuk ibu hamil yang dapat mencegah kecacatan secara fisik maupun genetik. Asam folat ini beberapa hari terakhir menjadi ramai diperbincangkan karena salah satu cawapres Gibran Raka Buming Raka yang merupakan putra presiden Jokowi salah menyebutkan dalam beberapa diskusi tentang asam folat yang disebut asam sulfat yang merupakan sangat jauh perbedaanya. Lalu apa sebenarnya asam folat ini? Mari kita simak artikel di bawah ini.

Folat (vitamin B 9 ) merupakan nutrisi penting yang diperlukan untuk replikasi DNA dan sebagai substrat untuk berbagai reaksi enzimatik yang terlibat dalam sintesis asam amino dan metabolisme vitamin. Permintaan folat meningkat selama kehamilan karena folat juga diperlukan untuk pertumbuhan dan perkembangan janin. Defisiensi folat telah dikaitkan dengan kelainan pada ibu (anemia, neuropati perifer) dan janin (kelainan bawaan). Suplementasi makanan dengan asam folat sekitar masa pembuahan telah lama diketahui dapat mengurangi risiko cacat tabung saraf (NTDs) pada keturunannya. 

Mendefinisikan terminologi penting untuk setiap diskusi tentang peran folat dalam nutrisi dan biologi reproduksi. Istilah folat biasanya digunakan sebagai nama generik untuk kelompok senyawa kimia yang terkait berdasarkan struktur asam folat. Folat, atau vitamin B9 , dianggap sebagai salah satu dari 13 vitamin esensial . Ini tidak dapat disintesis secara de novo oleh tubuh, dan harus diperoleh dari makanan atau suplemen. Folat makanan adalah nutrisi alami yang ditemukan dalam makanan seperti sayuran berdaun hijau, kacang-kacangan, kuning telur, hati, dan buah jeruk. Asam folat adalah suplemen makanan sintetis yang terdapat dalam makanan yang diperkaya secara artifisial dan vitamin farmasi. Baik folat maupun asam folat tidak aktif secara metabolik. Keduanya harus dikurangi untuk berpartisipasi dalam metabolisme sel. l -5-Methyltetrahydrofolate ( l -methylfolate ) adalah bentuk mikronutrien utama folat yang bersirkulasi dalam plasma dan terlibat dalam proses biologis.

Metabolisme Asam Folat

Untuk menjadi aktif secara metabolik, asam folat terlebih dahulu harus diubah menjadi dihidrofolat (DHF) dan kemudian tetrahidrofolat (THF) melalui reduksi enzimatik, suatu proses yang dikatalisis oleh enzim DHF reduktase (DHFR). Setelah itu, THF dapat diubah menjadi l -metilfolat yang aktif secara biologis oleh enzim methylenetetrahydrofolate reduktase (MTHFR). Konversi kunci ini diperlukan untuk menyediakan l -metilfolat untuk reaksi transfer satu karbon (donasi metil) yang diperlukan untuk sintesis purin/pirimidin selama perakitan DNA dan RNA, untuk metilasi DNA, dan untuk mengatur metabolisme homosistein. MTHFR adalah enzim penting untuk hampir semua proses biologis yang melibatkan metabolisme folat dan metionin.

Polimorfisme Genetik dan Metabolisme Asam Folat

Variasi genetik (polimorfisme) umum terjadi pada genom manusia dan, dalam beberapa kasus, dapat mengakibatkan produksi protein dengan aktivitas biologis yang berubah. Beberapa polimorfisme serupa telah diidentifikasi pada gen yang mengkode protein yang terlibat dalam metabolisme folat. Sebagaimana dicatat, proses metabolisme yang memerlukan sumbangan gugus metil diatur oleh enzim MTHFR. Di Amerika Serikat, hingga sekitar 60% populasi merupakan pemetabolisme perantara folat atau heterozigot untuk polimorfisme genetik enzim MTHFR, sedangkan hingga 25% populasi tertentu adalah homozigot untuk variasi genetik ini. Dalam berbagai tingkat, polimorfisme ini mengganggu konversi folat menjadi bentuk aktifnya, l -metilfolat. Misalnya, individu yang metabolisme folatnya buruk adalah homozigot untuk varian umum genotipe MTHFR 677C->T dan menunjukkan sekitar 30% aktivitas enzim yang ditemukan pada varian tipe liar (CC), sedangkan heterozigot untuk varian genetik yang sama. polimorfisme memiliki sekitar 65% aktivitas enzim tipe liar. Dengan varian lain, MTHFR 1298A->C, individu homozigot dapat menunjukkan aktivitas katalitik enzim yang berkurang hingga 68% dari aktivitas tipe liar.

Berdasarkan tingginya prevalensi polimorfisme genetik MTHFR pada populasi umum dan kekhawatiran tentang berkurangnya aktivitas enzimatik dan, oleh karena itu, lebih sedikit l -metilfolat yang tersedia secara biologis, penelitian baru di bidang ini berfokus pada suplementasi dengan l -metilfolat daripada asam folat sebagai sarananya. mencegah patologi terkait folat.

Asam Folat dan Pencegahan NTD

Suplementasi makanan dengan asam folat pada saat pembuahan telah lama diketahui dapat mengurangi risiko NTD pada keturunannya. Meskipun intervensi tersebut efektif, intervensi ini hanya menargetkan perempuan yang merencanakan kehamilan atau baru saja hamil. Langkah-langkah tambahan untuk meningkatkan asupan asam folat pada masyarakat umum termasuk suplementasi multivitamin dan fortifikasi produk berbasis biji-bijian seperti tepung, sereal, dan pasta. Fortifikasi produk biji-bijian dengan asam folat telah diwajibkan di Amerika Serikat sejak Januari 199811 dan di Kanada sejak Desember 1998. Dalam beberapa bulan, mandat legislatif ini dikaitkan dengan peningkatan signifikan konsentrasi folat eritrosit di kalangan wanita usia subur dan penurunan prevalensi bayi yang lahir dengan NTD. Untuk memastikan bahwa wanita memiliki simpanan folat yang cukup selama kehamilan, Institut Kesehatan Nasional (NIH) dan Institute of Medicine (IOM) AS telah merekomendasikan bahwa 600 µg asam folat dikonsumsi setiap hari oleh wanita hamil, dan suplementasi ini harus dikonsumsi setiap hari oleh wanita hamil. dilanjutkan selama kehamilan dan dikurangi menjadi 500 µg selama menyusui. Rekomendasi AS saat ini mencakup (a) bagi wanita yang berisiko tinggi memiliki anak dengan NTD (seperti mereka yang memiliki riwayat pribadi atau keluarga dengan NTD, anak sebelumnya menderita NTD, atau mereka yang menggunakan obat antikonvulsan), suplementasi makanan dengan NTD 5 mg asam folat setiap hari sebelum pembuahan; dan (b) untuk semua wanita usia reproduksi lainnya, 0,4 hingga 1 mg asam folat setiap hari setidaknya selama 2 hingga 3 bulan sebelum pembuahan, selama kehamilan, dan selama masa nifas. Rekomendasi saat ini di Kanada bervariasi tergantung pada karakteristik demografi pasien, gaya hidup, dan risiko apriori untuk memiliki janin dengan kelainan struktural. Lebih lanjut, dalam uji coba double-blind, acak, terkontrol plasebo baru-baru ini terhadap 144 wanita usia subur, Lamers dan rekannya menunjukkan bahwa suplementasi dengan l -metilfolat lebih efektif dibandingkan asam folat dalam meningkatkan konsentrasi folat sel darah merah

Asam Folat dan Pencegahan Anemia

Peningkatan volume darah akibat peningkatan plasma dan eritrosit merupakan perubahan fisiologis normal pada kehamilan. Meskipun biasanya lebih banyak plasma dibandingkan eritrosit yang ditambahkan ke sirkulasi ibu, peningkatan volume eritrosit cukup besar, rata-rata sekitar 450 mL. Karena peningkatan volume plasma, konsentrasi hemoglobin dan hematokrit biasanya sedikit menurun selama kehamilan. Namun, meskipun konsentrasi hemoglobin pada aterm rata-rata 12,5 g/dL, sekitar 5% wanita mengalami anemia, dengan konsentrasi hemoglobin di bawah 11,0 g/dL.

Erythropoiesis adalah proses dimana sel darah merah diproduksi di jaringan hematopoietik sumsum tulang. Di antara banyak kebutuhan untuk eritropoiesis aktif adalah kebutuhan akan pasokan yang cukup dari tiga nutrisi utama: folat, cobalamin (vitamin B12 ) , dan zat besi. Meskipun perincian lengkap peran nutrisi ini dalam eritropoiesis berada di luar cakupan tinjauan ini, penting untuk dipahami bahwa reaksi pada eritropoiesis normal yang melibatkan folat dan vitamin B12 adalah transfer gugus metil dari l -metilfolat ke homosistein melalui metilkobalamin untuk regenerasi metionin. Oleh karena itu, pada keadaan dengan folat dan/atau vitamin B12 yang rendah , anemia kemungkinan besar akan terjadi. Sebagai contoh, dalam analisis retrospektif baru-baru ini tentang anemia pada kehamilan yang dilakukan oleh Bentley dan rekannya, wanita hamil diberi resep makanan medis prenatal dengan 1,13 mg l - metilfolat selain 0,4 mg asam folat dan 500 hingga 1000 µg vitamin B 12 (folat tinggi). , tinggi vitamin B 12 ) dibandingkan dengan wanita hamil yang diberi resep vitamin prenatal standar yang hanya mengandung 0,8 hingga 1,0 mg asam folat dan 0 hingga 12 µg vitamin B 12 (rendah folat, rendah vitamin B 12 ). Wanita dalam kelompok folat tinggi, vitamin B12 dosis tinggi menunjukkan kadar hemoglobin yang jauh lebih tinggi saat melahirkan (11,8 g/dL vs 10,7 g/dL; P = 0,001) dibandingkan kelompok kontrol vitamin prenatal standar. Bagaimana temuan ini akan berjalan dengan baik dalam percobaan prospektif dan acak dan apa dampak suplementasi l -metilfolat langsung terhadap proses terkait folat lainnya masih harus ditentukan.

Asam Folat dan Pencegahan Kelahiran Prematur

Kelahiran prematur (PTB), yang didefinisikan sebagai persalinan sebelum usia kehamilan 37 minggu, menyulitkan 12,5% (1 dari 8) dari seluruh persalinan di Amerika Serikat. Penyakit ini merupakan penyebab utama mortalitas dan morbiditas neonatal. Bayi yang lahir prematur berisiko mengalami komplikasi pernapasan, gastrointestinal, imunologi, dan sistem saraf pusat jangka pendek, serta gejala sisa motorik, kognitif, dan neurobehavioral jangka panjang. Akibatnya, kerugian sosial akibat persalinan prematur di Amerika Serikat saja melebihi $26 miliar per tahun. Persalinan prematur lebih merupakan suatu sindrom daripada diagnosis karena etiologinya bervariasi. Sekitar 20% kelahiran prematur bersifat iatrogenik dan dilakukan atas indikasi ibu atau janin, termasuk hambatan pertumbuhan intrauterin, preeklamsia, plasenta previa, dan pemeriksaan janin yang tidak meyakinkan. Meskipun penyebab dari 80% PTB yang tersisa tidak dipahami dengan baik, empat mekanisme patofisiologi dasar telah dijelaskan: (a) aktivasi dini sumbu hipotalamus-hipofisisadrenal (HPA) janin; (b) infeksi/peradangan intrauterin; (c) perdarahan desidua (solusio plasenta); dan (d) distensi patologis uterus. Penatalaksanaan persalinan prematur berfokus terutama pada penghambatan kontraksi uterus, yang terbukti tidak mengurangi kejadian PTB maupun meningkatkan outcome neonatal. Dalam menghadapi nihilisme terapeutik seperti ini, perhatian kini beralih pada pencegahan. Salah satu agen yang sedang diselidiki untuk mencegah PTB pada populasi risiko rendah dan tinggi adalah asam folat.

Bukti Epidemiologi

Bukti tidak langsung menunjukkan bahwa folat memang penting dalam menentukan waktu persalinan. Dalam studi observasional, durasi kehamilan yang lebih pendek dikaitkan dengan rendahnya kadar folat serum dan dengan tidak adanya suplementasi asam folat selama kehamilan.

Studi intervensi awal berfokus pada suplementasi beberapa mikronutrien dan menunjukkan penurunan yang signifikan pada komplikasi kehamilan dengan suplementasi tersebut, termasuk berat badan lahir rendah, kecil untuk usia kehamilan (SGA), dan anemia ibu; penelitian tersebut tidak cukup kuat untuk menunjukkan perbedaan pada PTB, ketuban pecah dini (PPROM), atau solusio plasenta. Menariknya, perbedaan-perbedaan ini kehilangan signifikansinya ketika suplementasi beberapa mikronutrien dibandingkan dengan suplementasi zat besi/asam folat saja, menunjukkan bahwa mungkin elemen-elemen inilah yang paling penting. Penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa suplementasi asam folat saja dapat melindungi terhadap PTB, tanpa meningkatkan risiko keguguran, kelainan struktural, kehamilan ganda, atau lahir mati. Penelitian terbesar adalah analisis sekunder dari uji coba observasional prospektif FASTER yang dilakukan di Amerika Serikat pada tahun 1999–2002. Analisis sekunder ini melibatkan 34.480 wanita dengan kehamilan tunggal berdasarkan USG trimester pertama yang melahirkan antara usia kehamilan 20-0/7 dan 42-0/7 minggu. PTB spontan didefinisikan sebagai persalinan antara 20-0/7 dan 36-6/7 minggu tanpa adanya komplikasi atau indikasi medis atau obstetri; kehamilan yang berakhir dengan terminasi elektif atau lahir mati dan kehamilan dengan kelainan kromosom atau struktural janin dikeluarkan dari penelitian. Semua subjek ditanya tentang diet mereka dan khususnya tentang dosis dan durasi suplementasi asam folat pada awal pendaftaran mereka pada trimester pertama. Dalam kelompok ini, dibandingkan dengan tanpa suplementasi, suplementasi folat prakonsepsi selama ≥ 1 tahun dikaitkan dengan penurunan PTB spontan yang signifikan (rasio bahaya [HR] 0,22; interval kepercayaan 95% [CI], 0,08–0,61; P = 0,004 untuk persalinan pada minggu ke 20–28; HR 0,45; CI 95%, 0,24–0,83; P = 0,010 untuk persalinan pada minggu ke 28–32). Para penulis menyimpulkan bahwa suplementasi folat prakonsepsi menurunkan risiko PTB spontan, dan bahwa hubungan ini kuat, spesifik, bergantung pada dosis, konsisten dengan penelitian lain, masuk akal secara biologis, dan pada dasarnya tidak berubah setelah penyesuaian terhadap potensi perancu. Data terbaru menunjukkan bahwa durasi suplementasi asam folat sama pentingnya dengan dosisnya. Dalam studi kohort prospektif besar yang diulas di atas, risiko PTB spontan berbanding terbalik dengan durasi suplementasi asam folat, dan risiko terendah terjadi pada wanita yang dilaporkan menggunakan suplementasi asam folat selama lebih dari 1 tahun sebelum konsepsi.

Bagaimana Dengan Suplemen Asam Folat

Jika suplementasi asam folat memang berhubungan dengan penurunan PTB, bagaimana mekanismenya? Pertanyaan ini diperumit oleh fakta bahwa, meskipun telah dilakukan penelitian selama bertahun-tahun, hanya sedikit yang diketahui tentang mekanisme molekuler yang bertanggung jawab atas permulaan persalinan pada manusia, baik pada masa aterm maupun prematur, apalagi tentang bagaimana menyelamatkan kehamilan yang mengalami komplikasi akibat persalinan prematur. Yang menjadi jelas adalah bahwa banyak kasus PTB berhubungan dengan respon inflamasi abnormal, yang mungkin dipicu oleh infeksi intrauterin atau perdarahan. Folat diketahui penting untuk fungsi kekebalan tubuh yang normal. Individu yang kekurangan folat, misalnya, menunjukkan disfungsi imunitas seluler dan humoral. Selain itu, kapasitas fagositik dan bakterisida dari leukosit polimorfonuklear menurun pada manusia yang kekurangan folat, sehingga meningkatkan kerentanan mereka terhadap infeksi seperti bakteriuria asimtomatik. Pada individu tersebut, suplementasi makanan dengan asam folat telah terbukti meningkatkan fungsi kekebalan tubuh dan menurunkan sirkulasi biomarker inflamasi, termasuk glikoprotein asam α1 dan protein C-reaktif.

Baru-baru ini, beberapa variasi genetik telah dijelaskan pada gen-gen kunci yang terlibat dalam metabolisme folat yang tampaknya memberikan peningkatan risiko PTB spontan. Salah satu varian tersebut melibatkan penghapusan 19-base pair (bp) pada gen DHFR. DHFR merupakan enzim penting dalam kaskade metabolisme folat karena, seperti dibahas di atas, folat yang tertelan harus dikurangi sepenuhnya terlebih dahulu sebelum proses metabolisme lebih lanjut dapat terjadi. Alel penghapusan DHFR 19-bp mengganggu metabolisme folat dan pengangkutan folat yang berkurang melintasi plasenta.

Contoh lainnya adalah variasi urutan gen pada gen SHMT1 , yang dikenal sebagai varian SHMT1(1420)T. Varian ini menghasilkan aktivitas transkripsi serin hidroksimetiltransferase 1 yang lebih sedikit dan dikaitkan dengan peningkatan risiko PTB spontan; efek ini paling terasa pada pasien yang memiliki asupan asam folat rendah. Temuan seperti ini meningkatkan kemungkinan bahwa perempuan dengan asupan folat yang “cukup” pun mungkin berisiko terkena PTB jika mereka membawa varian genetik tertentu. Apakah wanita tersebut akan mendapat manfaat dari suplementasi folat yang lebih tinggi atau suplementasi dengan l -metilfolat secara langsung masih belum diketahui saat ini.

Manfaat Tambahan Suplementasi Asam Folat

Selain pencegahan NTD, suplementasi asam folat pada perikonsepsi juga tampaknya mempunyai efek menguntungkan lainnya, termasuk pencegahan penyakit jantung bawaan dan celah mulut dan kemungkinan kelahiran prematur (dibahas di atas). Mekanisme bagaimana asam folat mencegah anomali struktural pada janin tidak diketahui, namun mungkin melibatkan regulasi metabolisme homosistein.

Beberapa peneliti berpendapat bahwa suplementasi asam folat mungkin memiliki manfaat tambahan pada hasil kehamilan. Penyelidikan ini dimulai karena penelitian epidemiologi menunjukkan bahwa kehamilan yang terpapar antagonis asam folat memiliki tingkat komplikasi kehamilan terkait plasenta yang jauh lebih tinggi. Antagonis asam folat mencakup spektrum obat yang luas yang digunakan untuk berbagai indikasi klinis, termasuk pengobatan gangguan kejang, gangguan mood, dan infeksi saluran kemih. Antagonis asam folat dapat dibagi menjadi dua kelompok: (a) Inhibitor DHFR (misalnya sulfamethoxazole-trimethoprim), yang menghambat konversi folat menjadi metabolitnya yang lebih aktif , dan (b) antagonis asam folat lainnya, kelompok yang terutama terdiri dari obat antikonvulsan (fenobarbital, fenitoin, primidon, dan karbamazepin) tetapi juga termasuk Spasmophen (obat antispasmodik yang mengandung fenobarbital dosis rendah) dan kolestiramin. Dalam sebuah penelitian, kehamilan yang terpapar inhibitor DHFR (n = 12.546) atau antagonis asam folat lainnya (n = 1565) tercatat mengalami peningkatan risiko terjadinya preeklampsia (rasio odds yang disesuaikan [OR] 1,52; 95% CI, 1,39– 1,66), preeklampsia berat (OR 1,77; 95% CI, 1,38–2,28), solusio plasenta (OR 1,32; 95% CI, 1,12–1,57), hambatan pertumbuhan janin = persentil ke-10 (OR 1,07; 95% CI, 1,01–1,13 ), hambatan pertumbuhan janin < persentil ke-3 (OR 1,22; 95% CI, 1,11–1,34), dan kematian janin (OR 1,35; 95% CI, 1,07–1,70). Kejadian-kejadian buruk ini mempunyai satu kesamaan: semuanya tampaknya disebabkan oleh kelainan pada implantasi dan plasentasi yang terjadi pada awal kehamilan. Karena asam folat telah terbukti mengatur invasi trofoblas, secara biologis masuk akal bahwa defisiensi folat dapat mengganggu tahap awal perkembangan plasenta yang menyebabkan komplikasi di kemudian hari dalam kehamilan.

Risiko Suplementasi Folat Dosis Tinggi

Meskipun suplementasi asam folat sampai tingkat suprafisiologis telah menunjukkan banyak manfaat bagi wanita hamil dan janin yang disebutkan di atas, potensi risiko suplementasi folat dosis tinggi juga harus dipertimbangkan. Pertama, suplementasi folat dapat menutupi kekurangan vitamin B12 ( anemia pernisiosa) dan individu yang rentan harus berhati-hati agar diagnosis ini tidak terlewatkan. Selain itu, kekhawatiran juga muncul mengenai potensi dampak buruk asam folat sintetik yang tidak termetabolisme terhadap kanker, depresi, dan gangguan kognitif. Dengan semua kekhawatiran ini, data awal menunjukkan bahwa suplementasi l -metilfolat dibandingkan asam folat dapat mengurangi risiko ini.

Kesimpulan

Suplementasi asam folat perikonsepsi melindungi terhadap kelainan struktur janin, termasuk NTD dan kelainan jantung bawaan. Data terbaru menunjukkan bahwa hal ini juga dapat melindungi terhadap kelahiran prematur. Pentingnya polimorfisme genetik pada gen yang mengatur metabolisme folat (khususnya gen MTHFR) dan bagaimana hal ini mempengaruhi bioavailabilitas l - metilfolat dan dengan demikian strategi suplementasi folat, masih belum dipahami dengan baik. Meskipun penelitian tambahan diperlukan untuk menentukan waktu, dosis, dan formulasi yang tepat, data yang ada menunjukkan bahwa suplementasi asam folat dari makanan adalah ide yang baik untuk semua wanita usia subur. Wanita dengan mutasi MTHFR yang diketahui dapat memperoleh manfaat dari suplementasi langsung dengan l -methylfolate namun, saat ini, tidak terdapat cukup data untuk secara meyakinkan menentukan hal tersebut.